Venetoclax

A Venetoclax kulcsfontosságú gyógyszerészeti hatóanyag (API) és kutatási vegyület a hematológiai rosszindulatú daganatok, különösen a krónikus limfocitás leukémia (CLL) és az akut myeloid leukémia (AML) kezelésében. Erősen szelektív BCL-ként‑2 inhibitor, a Venetoclax a BH3 hatását utánozza‑csak fehérjék—a BCL natív ligandumai‑2—a BCL hidrofób barázdájához kötve‑2 fehérjét, ezáltal elnyomja a BCL-t‑2 aktivitását és az apoptotikus folyamatok helyreállítását a tumorsejtekben. A Venetoclax figyelemre méltó klinikai hatékonyságot mutatott monoterápiaként és olyan szerekkel kombinálva, mint a rituximab és az obinutuzumab refrakter vagy relapszusos CLL-ben szenvedő betegeknél. A jóváhagyott javallatok mellett a Venetoclax-ot aktívan vizsgálják myeloma multiplex, diffúz nagy B miatt.‑sejt limfóma és egyéb BCL‑2‑függő rákos megbetegedések, hangsúlyozva ennek az úttörő célzott terápiának a széles körű terápiás potenciálját.

 

Termékparaméterek

---

Paraméter	Specifikáció
Termék neve	Venetoclax
CAS szám	1257044-40-8
Molekuláris képlet	C45H50ClN7O7S
Molekulatömeg	868,44 g/mol
Megjelenés	Sárga szilárd
Olvadáspont	＞150 ℃
pKa	4.09±0.10
Sűrűség	1.340 ± 0.06g/cm³
Tárolási állapot	-20 °C

 

Bioaktivitás

---

Az ABT-199 (GDC-0199) egy szelektív Bcl-2 inhibitor, Ki-értéke <0,01 nM sejtmentes vizsgálatokban, több mint 4800-szor nagyobb szelektivitást mutat Bcl-xL és Bcl-w tekintetében, mint a Bcl-xL és Bcl-w, miközben nem mutat gátló aktivitást az Mcl-1 ellen.

 

In VitroS tanulmány

---

Az ABT-199 alacsony érzékenységet mutat Bcl-xL-re, Mcl-1-re és Bcl-w-re, Ki-értékei 48 nM, >444 nM, illetve 245 nM. Hatékonyan gátolja az FL5.12-Bcl-2 sejteket és az RS4;11 sejteket 4 nM, illetve 8 nM EC50 értékek mellett, de alacsony aktivitást mutat az FL5.12-Bcl-xL sejtekkel szemben 261 nM EC50 érték mellett. Az ABT-199 gyors apoptózist indukál az RS4;11 sejtekben, amit citokróm c felszabadulás, kaszpázaktiválás, foszfatidil-szerin transzlokáció és szub-G0/G1 fázisú DNS-felhalmozódás kísér. A kvantitatív immunoblot eredmények azt mutatják, hogy az ABT-199 sejtvonalakkal szembeni érzékenysége, beleértve az NHL-t, DLBCL-t, MCL-t, AML-t és ALL-t, erősen korrelál a Bcl-2 expressziós szintjével. Az ABT-199 apoptózist is indukál CLL-sejtekben, átlagos EC50-értéke 3,0 nM.

 

InVivo Tanulmányok

---

Az RS4;11 transzplantált daganatok ABT-199 (100 mg/kg) kezelése 95%-os maximális tumornövekedés-gátlást ért el, a tumornövekedés 152%-kal késett (Chemical Book). Az ABT-199 önmagában vagy SDX-105-tel és más szerekkel kombinálva is gátolta a tumornövekedést DoHH2 és Granta-519 transzplantált daganatokban.

 

Lépjen kapcsolatba velünk

---

Venetoclaxra van szüksége API gyártási kampányához, kutatási programjához vagy ANDA bejelentéséhez? A Cosperpharm leegyszerűsíti. Forduljon csapatunkhoz még ma az árakkal, a dokumentációval és a műszaki támogatással kapcsolatban.