Tapinarof

A Tapinarof az első osztályú helyi aril-szénhidrogén receptor (AhR) agonista, amelyet enyhe és közepesen súlyos plakkos pikkelysömör kezelésére engedélyeztek felnőtteknél, és több mint 25 éve az első nem szteroid helyi terápia új hatásmechanizmussal ebben az indikációban. Kis molekulájú sztilbén származékként a Tapinarof változatos biológiai aktivitást mutat, beleértve a Candida tropicalis, a Cryptococcus neoformans és az Aspergillus fumigatus elleni gombaellenes tulajdonságokat. A Tapinarof AhR agonista aktivitását mind preklinikai, mind klinikai vizsgálatokban igazolták, bizonyítva, hogy képes megoldani a bőrgyulladást azáltal, hogy csökkenti az IL-17A expresszióját a keratinocitákban és modulálja az immunválaszt. Gyógyszerészeti minőség-ellenőrzési összefüggésben a Tapinarof és rokon anyagai alapvető referencia szabványként szolgálnak az analitikai módszerek kidolgozásához, a szennyezőanyag-profilok meghatározásához és a hatósági beadványokhoz. A Tapinarof egyedi szerkezeti jellemzői— különösen a stilbén mag és a rezorcin csoport— merev, sík vázat biztosítanak, amely megkönnyíti az AhR-hez való nagy affinitású kötődést, így ez a vegyület értékes eszköz a bőrgyógyászati ​​gyógyszerkutatásban, és etalon a következő generációs AhR-t célzó terápiák fejlesztésében.

Termékparaméterek

Alkalmazás

A Tapinarofot (márkanév: Vtama), más néven GSK2894512, a GlaxoSmithKline fedezte fel, és 2020-ban engedélyezte a Dermavant Sciences számára (a Riovant Chemical Book Sciences leányvállalata).

Szintetikus útvonal

A benenemod szintézise a fahéjaldehid (14.1) és a 14.2 keton aldolkondenzációjával kezdődik, ami aα,β,γ,δ-telítetlen keton 14.3. A fahéjaldehidet (14.1) 14.4 ketonná alakítjuk dietil-malonáttal Michael addícióval, 62%-os kitermeléssel. A 14.4 hidrolízisével a 14.5 malonsavszármazékot kapjuk. A 14.5 bázissal való kezelése magas hőmérsékleten a malonsavmolekula dekarboxilezését idézi elő. Ezt követően savas körülmények között metil-észter képződik, majd egy Claisen-kondenzációs reakció követi a 14.6 ciklikus diketont, 79%-os összhozammal a három lépésben. A 14.6 vegyület 1,3-diklór-5,5-dimetil-hidantoinnal (DCDMH) történő klórozása az utolsó előtti 14.7 enantiomer elegyet eredményezi, 96%-os kitermeléssel. A 14.7 gyűrűs klór-diketont tetraetil-kloriddal kezelve 86%-os hozammal kapjuk a 14 benénmodot.

Bioaktivitás

A Tapinarof (GSK2894512, Benvitimod, WBI1001, DHPS, DMVT505) az aril-szénhidrogén-receptor (AhR) természetes liganduma, amely képes az AhR nukleáris transzlokációját indukálni halhatatlan keratinocitákban (HaCaT), EC₅₀50 nM. A Tapinarof dózisfüggő módon apoptózist is indukál CD⁴⁺T-sejtekben, az IC₅₀ értéke 5,2 μM.

Lépjen kapcsolatba velünk

Megbízható Tapinaro szállítói partner keresése – legyen szó API-gyártásról, referenciaszabvány-követelményekről vagy gyógyszerfejlesztési programokról – egyszerű legyen. A Cosperpharmnál a tudományos kiválóságot, a szabályozási szakértelmet és az ellátási lánc megbízhatóságát egyesítjük, hogy a szükséges minőséget pontosan akkor biztosítsuk, amikor szüksége van rá. Lépjen kapcsolatba ügyfélszolgálatunkkal még ma, hogy megbeszélje konkrét igényeit, árajánlatot kérjen vagy műszaki konzultációt ütemezzen be.