Sofosbuvir

A Sofosbuvir egy kulcsfontosságú vírusellenes gyógyszerészeti intermedier és hatóanyag (API), amelyet a krónikus hepatitis C vírusfertőzés kezelésében használnak. Nukleotid analóg prodrugként a Sofosbuvir intracellulárisan metabolizálódik a 2-es aktív vírusellenes hatóanyaggá.′-dezoxi-2′-α-fluor-β-C-metiluridin-5′-monofoszfát (GS-461203), amely láncterminátorként működik a HCV RNS replikációja során. A Sofosbuvir klinikai sikere számos, rendkívül hatékony direkt hatású vírusellenes (DAA) kombinációs terápia gerincévé tette, beleértve a ledipasvir, velpatasvir és voxilaprevir fix dózisú kombinációit. Minőség-ellenőrzési összefüggésben a Sofosbuvir szigorú szennyezőprofil-meghatározásnak van kitéve, és referenciaszabványok állnak rendelkezésre a folyamattal kapcsolatos szennyeződésekre, mint például a Sofosbuvir M-szennyeződésre, az A-szennyezésre és a különféle diasztereoizomer szennyeződésekre. Az analitikai módszerek fejlesztésének és validálásának kritikus referenciastandardjaként a Sofosbuvir és a kapcsolódó szennyeződések nélkülözhetetlenek a szofoszbuvir tartalmú gyógyszerkészítmények tisztaságának, biztonságosságának és hatékonyságának biztosításához az ANDA bejelentésekben és a kereskedelmi gyártásban.

 

Termékparaméterek

---

Paraméter	Specifikáció
Termék neve	Sofosbuvir
CAS szám	1190307-88-0
Molekuláris képlet	C22H29FN3O9P
Molekulatömeg	529,45 g/mol
Megjelenés	Fehértől törtfehérigszilárd
Olvadáspont	122-124 °C
Sűrűség	1,41 g/cm³
pKa	9,39 ± 0,10
Tárolási állapot	Higroszkópos, –20 °C, inert atmoszférában

Alkalmazás

---

A Sofosbuvir egy prodrug, amely a 2 '-deoxi-2' nevű aktív vírusellenes hatóanyaggá metabolizálható.α-fluor-β-C-metiluridin-5'-monofoszfát, és jelenleg III. fázisú klinikai vizsgálatok zajlanak a Chemicalbook szerint a hepatitis C kezelésére. Tanulmányok kimutatták, hogy a sofosbuvir a hepatitis C vírus nukleotid-gátlójaként hat, és szelektíven gátolja a HCV NS5B polimerázt.

 

Bioaktivitás

---

A Sofosbuvir (PSI-7977, GS-7977) egy HCV NS5B polimeráz inhibitor, amelyet krónikus hepatitis C vírus (HCV) fertőzés kezelésére használnak.

 

In VitroS tanulmány

---

HCV NS5B polimeráz inhibitorként a PSI-7977 nagyobb hatékonyságot mutat a HCV RNS replikáció gátlásában, mint a PSI-7976, az EC50 értéke 92 nM és 1,07 μM, az EC90 értéke pedig 0,29 µM, illetve 9 µM. Amikor PSI-7977-tel inkubáltuk, az A klónsejtek magasabb koncentrációban produkáltak PSI-7409-et, mint a PSI-7976-tal inkubált sejtek. A PSI-7977 hatékony szubsztrátként szolgál a CatA számára, létrehozva a PSI-352707-et, amely több mint 30-szor nagyobb hatékonyságot mutat, mint a PSI-7976. Az S282T NS5B mutáns csökkent érzékenységet mutat a PSI-7977-re, EC90 értéke 0,42 μM-ról 7,8 μM-ra nő. A nyolcnapos citotoxicitási vizsgálatokban a PSI-7977 nem mutatott citotoxikus hatást a Huh7, HepG2, BxPC3 vagy CEM sejteken még 100 μM-ig terjedő koncentrációban sem. 14 napos kezelés után a PSI-7977 szignifikánsan gátolta az mtDNS és az rDNS replikációját a HepG2 sejtekben, az IC90 értéke 72,1 μM, illetve 68,6 μM volt. A PSI-7977 hatékonyan gátolja a replikációt az 1a, 1b és 2a genotípusban (GT), valamint az NS5B polimerázok kiméra replikációjában a GT 2a, 2b vagy 3a génekkel. A JFH-1NS5B régió szekvenciaelemzése kimutatta, hogy az S282T mutációs hely körül előforduló egyéb aminosavszubsztitúciók – köztük a T179A, M289L, I293L, M434T és H479P – elengedhetetlenek a PSI-7977-tel szembeni rezisztenciához.

 

Lépjen kapcsolatba velünk

---

Szüksége van Sofosbuvirra a HCV vírusellenes gyártási kampányához, a szennyeződés-profilozó programhoz vagy az analitikai módszer fejlesztéséhez? A Cosperpharm egyértelművé teszi. Lépjen kapcsolatba csapatunkkal még ma, hogy megbeszélje igényeit, árajánlatot kérjen vagy minőségi auditot ütemezzen be.