Osimertinib-mezilát

Az osimertinib-mezilát kulcsfontosságú gyógyszerészeti hatóanyag (API) és hitelesített referencia standard a nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) kezelésében, amely aktiváló EGFR mutációkat (exon 19 deléció vagy L858R) és T790M rezisztencia mutációt tartalmaz. A Tagrisso® hatóanyagaként az osimertinib-mezilátot 2015 novemberében hagyta jóvá az Egyesült Államok FDA, és azóta az EGFR-mutáns NSCLC kezelésének első vonalbeli standardjává vált. Terápiás szerepén túl az Osimertinib Mesylate alapvető analitikai referencia standardként szolgál a minőség-ellenőrző laboratóriumokban, ahol analitikai módszerfejlesztésre, módszer validálásra (AMV) és minőség-ellenőrzési (QC) alkalmazásokra használják az Abbreviated New Drug Applications (ANDA) esetében. A vegyület’s nagy tisztaságú előírásoknak— maximális egyetlen szennyeződéssel≤0,20% és az összes szennyeződés≤1,00%— az Osimertinib Mesylate nélkülözhetetlen referenciaanyaggá válik a szennyeződésprofilok meghatározásához, a kényszerített lebomlási vizsgálatokhoz és az osimertinib-tartalmú gyógyszerkészítmények kereskedelmi gyártásához. Kutatási összefüggésekben az osimertinib-mezilátot széles körben használják végső összehasonlító vegyületként az EGFR TKI-rezisztencia-mechanizmusok, a központi idegrendszeri metasztázis modellek (3,8-as agy/vér AUC arány elérése) és a következő generációs EGFR-inhibitorok kifejlesztéséhez.

 

Termékparaméterek

---

Paraméter	Specifikáció
Termék neve	Osimertinib-mezilát
CAS szám	1421373-66-1
Molekuláris képlet	C29H37N7O5S
Molekulatömeg	595.72g/mol
Megjelenés	Off-fehérsárgárapor
Tárolási állapot	-20°C Fagyasztó, Inert atmoszféra alatt

 

Szintetikus útvonal

---

Az N-(4-fluor-2-metoxi-5-nitro-benzol)-4-(1-metil-1 H-indol-3-il)-pirimidin-2-kloridot 4-fluor-2-metoxi-5-nitro-anilin és 3-(2-klór-pirimidin-4-il)-1-metil-katalizindo-monohidrát-vegyület reakciójával állították elő. A fluorcsoportot ezt követően N,N,N'-trimetil-etilén-diaminra cseréltük, majd a nitrocsoportot ammóniumvassal redukáltuk. 3-klór-acetil-kloriddal végzett reakció és elimináció után AZD9291-et kaptunk 17,5%-os hozammal. Az AZD9291-et metánszulfonsavval tovább sózva AZD9291 metánszulfonátot kapunk.

 

Új gyógyszer a nem kissejtes tüdőrák kezelésére– Osimertinib

---

2015. november 13-án az Egyesült Államok FDA jóváhagyta az Osimertinib (Tagrisso márkanév) orális tablettát, amelyet a brit AstraZeneca gyógyszergyár fejlesztett ki a Priority Review útján. Az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) T790M mutációját vagy más EGFR-gátlókkal szembeni rezisztenciát hordozó, előrehaladott nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegek kezelésére javallott. Az EGFR-gátló osimertinib klinikai alkalmazása előtt minden betegnél el kell végezni a T790M mutáció jelenlétének vizsgálatát. Csak a T790M mutációval rendelkező NSCLC-betegek jogosultak célzott osimertinib terápiára.

 

Bioaktivitás

---

Az osimertinib-mezilát (AZD9291) az osimertinib mezilátsója és egy orális, harmadik generációs epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) tirozin-kináz inhibitor (TKI).

 

Lépjen kapcsolatba velünk

---

Osimertinib-mezilátra van szüksége az NSCLC gyógyszerfejlesztési programjához, a szennyeződésprofil-alkotási kezdeményezéshez vagy az ANDA bejelentéshez? A Cosperpharm készen áll arra, hogy magas színvonalon támogassa projektjét‑minőségi anyagok és átfogó dokumentáció. Érd el még ma— mi‘itt vagyok, hogy segítsek.