Macitentan

A macitentan egy kulcsfontosságú gyógyszerészeti API és analitikai referencia standard a pulmonális artériás hipertónia kezelésében, amely szöveteket célzó kettős ETA/ETB endotelin receptor antagonistaként működik. Kettős antagonistaként a Macitentan az endotelin A és B receptorokhoz egyaránt kötődik, és blokkolja az endotelin-1 és -2 jelátvitelét, ezáltal csökkenti az endotelin túlzott expressziója miatti érszűkületet és sejtproliferációt. A macitentán megakadályozza, hogy az endothelin-1 érszűkületet és vaszkuláris remodellinget okozzon, amelyek kulcsfontosságúak a PAH kialakulásában. A macitentán potenciálisan idiopátiás tüdőfibrózist (IPF) és pulmonális artériás hipertóniát okozhat, és a boszentánnál 10-szer alacsonyabb koncentrációban bizonyította hatásosságát az artériás vérnyomás csökkentésében hipertóniás állatmodellekben. A macitentán molekulatömege 588,27 g/mol, és fehér vagy törtfehér por formájában jelenik meg.

 

Termékparaméterek

---

Paraméter	Specifikáció
Termék neve	Macitentan
CAS szám	441798-33-0
Molekuláris képlet	C19H₂0Br₂N6O4S
Molekulatömeg	588,27 g/mol
Megjelenés	Fehér vagy törtfehér por
Forráspont	692,4 ± 65,0 °C (előrejelzett)
Sűrűség	1.675
pKa	4,99 ± 0,50 (előrejelzett)
Tárolási állapot	–20°C-on tárolandó

 

PharmakológiaiAction

---

        A Macitentan egy új orális kettős endotelin receptor antagonista, amely mind az ETRA-t, mind az ETRB-t célozza. In vivo a mecitidint elsősorban a CYP3A4 metabolizálja az ACT-132577 aktív metabolittá, amelyek biológiai aktivitást mutatnak azáltal, hogy gátolják az ET-1 kötődését az ETA és ETB receptorokhoz. Egy in vitro receptor szelekciós és funkcionális blokkoló vizsgálat kimutatta, hogy a mecitidin IC50 értéke ETA és ETB esetén (0,5± 0,2) nmol·L⁻¹(n = 17) és (391± 182) nmol·L⁻¹(n = 17); míg az ACT-132577-é (3.4± 0,4) nmol·L⁻¹(n = 4) és (987± 185) nmol·L⁻¹(n = 9). Mind a mecitidin, mind az ACT-132577 hatékonyan gátolja az ET-1 kötődését az ETA és ETB receptorokhoz, ezáltal megakadályozza az ET-1 által kiváltott intracelluláris kalcium emelkedést és érszűkületet.

DOCA (dezoxikortikoszteron-acetát) által kiváltott magas vérnyomású patkányokban egyszeri 10 mg-os mazitán adag 26-kal csökkentette az artériás vérnyomást.± 4 Hgmm, míg egyszeri 100 mg-os boszentán adag 20-al csökkentette± 5 Hgmm; egyik szer sem befolyásolta a pulzusszámot. Macitentan egyenértékű vagy még jobb vérnyomáscsökkentő hatást értek el a boszentánhoz szükségesnél akár 10-szer alacsonyabb koncentrációban, és a hatástartam kétszer olyan hosszú, mint a boszentáné, ami kiváló farmakológiai aktivitást mutat.

 

Pfarmakokinetikája

---

Szájon át történő alkalmazás után a macitentán a CYP3A4-en keresztül metabolizálódik, és az ACT-132577 és az ACT-373898 elsődleges metabolitok keletkeznek, amelyek végül a széklettel és a vizelettel ürülnek ki, és a vizelettel való kiválasztás a domináns út. Egészséges férfi önkénteseknél, akik egyszeri 10 mg-os Macitentan adagot kaptak, a plazma csúcskoncentráció (Tmax) átlagosan 8 volt.–10 óra, felezési ideje (t1/2) 13 óra. Az ACT-132577 aktív metabolit átlagos Tmax értéke 48 óra, t1/2 értéke 44 óra. Mind a Macitentan, mind az ACT-132577 plazmakoncentrációja általában alacsonyabb volt a különböző fokú májkárosodásban szenvedő betegeknél, mint az egészséges alanyoknál; azonban a vizsgálat során nem figyeltek meg klinikailag szignifikáns különbséget, és semmilyen súlyosságú májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség dózismódosításra.

Gyógyszer komponens

---

A Marixetan tabletták olyan segédanyagokat tartalmaznak, mint a laktóz, mikrokristályos cellulóz (MCC), nátrium-karboxi-metil-keményítő (CMS-Na), polivinil-pirrolidon (PVP) K30, magnézium-sztearát és Tween-80.

Lépjen kapcsolatba velünk

---

Érdekli a Macitentan a PAH API-programja, a szennyező-referencia standard igényei vagy a receptorfarmakológiai kutatások miatt? A Cosperpharm itt van, hogy segítsen. Forduljon csapatunkhoz még ma árajánlatért, műszaki támogatásért vagy szabályozási dokumentációért.