Ivosidenib

Az ivoszidenib célzott terápiás megközelítést jelent az IDH1 mutációkkal járó akut mieloid leukémia kezelésére. Az első osztályú mIDH1 inhibitorként az Ivosidenib kifejezetten az IDH1 mutált formáját célozza meg a citoplazmában, gátolva az onkometabolit 2-hidroxiglutarát (2HG) képződését. Az ivoszidenib számos IDH1-R132 mutánst gátolja erős IC-vel₅₀értékek: IDH1-R132H (12 nM), IDH1-R132G (13 nM), IDH1-R132L (13 nM) és IDH1-R132S (12 nM). In vivo az ivoszidenib a tumor 2-HG koncentrációjának gyors és mélyreható csökkenését mutatja, a maximális 92,0-95,2%-os gátlást a beadás után 12 órával érik el. Elfogadható biztonságossági profilja és klinikai aktivitása miatt az ivoszidenib potenciális AML-kezelésben rejlik. A 2-HG termelés gátlásával az Ivosidenib sejtdifferenciációt indukál, és gátolja a proliferációt az IDH1-et expresszáló tumorsejtekben.

 

Termékparaméterek

---

Paraméter	Specifikáció
Termék neve	Ivosidenib
CAS szám	1448347-49-6
Molekuláris képlet	C28H22ClF3N6O3
Molekulatömeg	582,96 g/mol
Megjelenés	Fehértől törtfehérigszilárd
Olvadáspont	151-173°C
Forráspont	854.3±65.0 °C
Tárolás (por)	-20°C Fagyasztó, Inert atmoszféra alatt

 

KicsiMoleculaIgátlók

---

A Tibsovo (márkanév: Alevonib) az izocitrát-dehidrogenáz-1 (IDH1) orális, célzott kismolekulájú inhibitora, és az első jóváhagyott hatékony orális célzott inhibitor Kínában az IDH1-mutációval rendelkező rákos megbetegedések kezelésére. A gyógyszert eredetileg az Agios Pharmaceuticals fejlesztette ki, majd a CStone Pharmaceuticals fejlesztette és forgalmazta Nagy-Kínában, majd Szingapúrba is kiterjesztették. A Tibsovo kiújult vagy refrakter akut mieloid leukémiában (R/RAML) szenvedő felnőtt betegek kezelésére javallt, és IDH1-re érzékeny mutációt hordoz. Az ajánlott adag napi 500 mg szájon át a betegség progressziójáig vagy elviselhetetlen toxicitás kialakulásáig. A Tibsovo-t az FDA több javallatra is jóváhagyta az Egyesült Államokban, beleértve az AML-t és a cholangiocarcinomát. A Tibsovo azonban számos káros hatást okozhat, például gyomor-bélrendszeri zavarokat, májműködési zavarokat és vérszegénységet; ezért a beadás során elengedhetetlen a beteg reakciójának szoros monitorozása.

 

Bioaktivitás

---

Az ivoszidenib (AG-120) egy orálisan aktív IDH1 (1. típusú izocitrát-dehidrogenáz) inhibitor, amely potenciális daganatellenes hatással rendelkezik.

 

In VitroStanulmány

---

Az IDH1 mutációt hordozó TF-1 sejtek és elsődleges humán AML betegminták kezelése AG-120-zal csökkentette az intracelluláris 2-HG szintet, gátolta a növekedési faktortól független sejtproliferációt, és helyreállította az eritropoetin által kiváltott sejtdifferenciációt a TF-1 ChemicalbookIDH1-R132H sejtekben. Hasonlóképpen, a mutált IDH1 gátlása az AG-120-nal primer humán progenitor sejtekben hatékonyan csökkentette a 2-HG szintet és mieloid differenciálódást indukált.

 

Lépjen kapcsolatba velünk

---

Ivosidenibet keres onkológiai kutatásaihoz, IDH1-gátló fejlesztéséhez vagy célzott terápiás programjához? A Cosperpharm az Ön megbízható partnere a nagy tisztaságú kutatási vegyületek terén. Lépjen kapcsolatba még ma – beszéljük meg, hogyan támogathatjuk projektjét minőségi anyagokkal és szakértői szolgáltatással.