Fmoc-Arg(Pbf)-OH

Az Fmoc-Arg(Pbf)-OH az argininmaradékok peptidekbe való bejuttatásának standard származéka Fmoc szilárd fázisú peptidszintézissel. Az Fmoc-Arg(Pbf)-OH-ban lévő Pbf oldallánc védőcsoport kiváló stabilitást biztosít a lánc összeállítása során a korábbi arginin védőcsoportokhoz képest, mivel a Pbf csoport TFA-val körülbelül 1-2-szer gyorsabban távolítható el, mint a Pmc, így tiszta, színtelen peptid végtermék keletkezik. Az Fmoc-Arg(Pbf)-OH-ban lévő Fmoc védőcsoport ortogonális a savra labilis Pbf csoportra, lehetővé téve az N-terminális védőcsoport szelektív eltávolítását a lánc összeállítása során anélkül, hogy az oldallánc védelmét befolyásolná. Az arginint és triptofánt egyaránt tartalmazó peptidek előállítása során az oxidációs mellékreakciók megelőzése érdekében az Fmoc-Arg(Pbf)-OH-t Fmoc-Trp(Boc)-OH-val együtt kell alkalmazni. Az Fmoc-Arg(Pbf)-OH egyedülálló szerkezeti jellemzője maga a Pbf-csoport – egy terjedelmes, elektronban gazdag aromás szulfonilcsoport, amely hatékonyan blokkolja a nukleofil guanidino-nitrogént, megakadályozva a nem kívánt mellékreakciókat, mint például az N-N migrációt, a laktámképződést és az intermolekuláris kapcsolást a lánc összeállítása során. Ez teszi az Fmoc-Arg(Pbf)-OH-t kritikus építőkövévé az argininben gazdag szekvenciák szintézisében, amelyek nélkülözhetetlenek a fehérjekölcsönhatási vizsgálatokban, a sejtbehatoló peptidekben (CPP-k) és a terápiás peptidfejlesztésben.

 Termékparaméterek

Miért Cosperpharm? – Versenyelőnyeink

Szintetikus útvonal

Az Fmoc-Arg(Pbf)-OH-t kereskedelmi forgalomban úgy állítják elő, hogy először az L guanidino oldalláncát védik.‑arginint a Pbf csoporttal, majd az Fmoc védelmet aα-aminocsoport.

1. lépés— Pbf oldal‑L láncvédelem‑arginin (guanidino védelem):

Oldjuk fel L‑arginint megfelelő oldószerrendszerben (például víz/dioxán vagy DMF). Adjon hozzá nátrium-karbonátot, hogy a pH-t lúgosra állítsa. Mutassuk be a Pbf csoportot a Pbf-el reagálva‑Cl (2,2,4,6,7-pentametil-dihidrobenzofurán-5-szulfonil-klorid) ellenőrzött körülmények között. A Pbf-csoport szelektíven reagál a guanidino-nitrogénnel, és N-t képezω-Pbf‑védett arginin. Izolálja le a Pbf-et‑védett intermedier semlegesítéssel, extrakcióval és kicsapással.

2. lépés— Fmoc védelme aα-aminocsoport:

Oldjuk fel Nω-Pbf‑L‑arginint (1,0 ekv.) víz és dioxán vagy aceton elegyében. Adjunk hozzá nátrium-karbonátot vagy nátrium-hidrogén-karbonátot (2.0–2,5 ekv.), hogy a pH-t 8-ra állítsa–9. Hűtsük le az oldatot 0-ra–5 °C. Adja hozzá az Fmoc-ot‑Cl (1,05–1,1 ekv.) dioxánban oldva cseppenként 30 °C felett–60 percig, miközben a pH-t 8-on tartjuk–9 kiegészítő alappal. Az elegyet szobahőmérsékleten 2 percig keverjük–4 óra.

3. lépés— Feldolgozás és elkülönítés:

A reakcióelegyet vízzel hígítjuk, és dietil-éterrel extraháljuk a Fmoc feleslegének eltávolítására‑Cl. A vizes fázist pH 1-re savanyítjuk–2 tömény sósavval az Fmoc kicsapása céljából‑védett termék. A terméket etil-acetáttal extraháljuk, a szerves fázist vízzel és sóoldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és töményítjük.

4. lépés— Tisztítás:

Tisztítsa meg a nyersterméket megfelelő oldószerrendszerből történő átkristályosítással vagy szilikagél oszlopkromatográfiával, hogy megkapja az Fmoc-Arg(Pbf)-OH-t fehér vagy tört szín formájában.‑fehér szilárd anyag a bejelentett optikai forgatóképességgel és tisztasági előírásokkal.

Termékminőség-biztosítás

A Cosperpharm átfogó minőségbiztosítási rendszert hozott létre az Fmoc-Arg(Pbf)-OH számára, amely megfelel mind a peptid köztes gyártási, mind a szennyezőanyag-referencia-alkalmazások szigorú elvárásainak:

Alapos analitikus jellemzés. Minden tétel többszörösen megy keresztül‑technika analitikai kibocsátási vizsgálat: HPLC tisztaság (≥98,0% ipari minőségű;≥99,0% referencia standard minőségű, teljes kromatográfiás nyomon követhetőség, víztartalom (Karl Fischer≤2,0%), szárítási veszteség (≤2,0% 50-nél°C), D‑enantiomer tartalom (≤0,3% királis HPLC-vel), fajlagos optikai forgatóképesség megerősítése ([α]D =−7.1 to−3.1, c=1, DMF), megjelenés-ellenőrzés (fehértől kikapcsoltig‑fehér portól kristályos porig), maradék oldószer analízis (GC), oldhatóság ellenőrzése (10% DMF-ben)— tiszta, színtelen oldat), és az azonosság megerősítése infravörössel.

Teljes tétel nyomon követhetőség visszatartási mintákkal. Az alapanyag beszerzésből (L‑minősített beszállítóktól származó arginin) a Pbf oldalon keresztül‑láncvédelem, Fmoc védelem, átkristályosítás, szárítás és végső csomagolás, minden lépés teljesen dokumentált és nyomon követhető. Minden tétel egyedi tételszámot kap, elegendő mennyiségű visszatartott mintával, amelyet a Cosperpharm minőségi eljárásainak megfelelően tartanak fenn.

Stabilitásfigyelő program. A Cosperpharm folyamatos stabilitási vizsgálatokat végez az ajánlott tárolási feltételek mellett: hosszú‑időtartamú tárolás at–20 °C közömbös atmoszférában. Felhasználhatósági idő: 3 év–20 °C.

A dokumentáció készen áll a hatósági benyújtásra. Minden szállítmány tartalmaz egy elemző tanúsítványt (COA) a tétellel‑konkrét tisztasági és jellemzési adatok, anyagbiztonsági adatlap (SDS) és vámdokumentáció a nemzetközi szállításhoz. A peptid API szabályozási beadványait készítő ügyfelek számára a Cosperpharm DMF-et biztosít‑kész dokumentációs csomagok, módszerellenőrzési jelentések, stabilitási adatok és egyedi minőségi megállapodások kérésre.

Vevő‑minőségi auditokat kezdeményezett. A Cosperpharm auditálását a minősített ügyfelek is szívesen látják‘s gyártási, minőség-ellenőrzési és dokumentációs létesítményei. ISO megfelelőségi dokumentáció kérésre rendelkezésre áll.

Vegye fel velünk a kapcsolatot

Szükség van egy következetes és magas‑Fmoc-Arg(Pbf)-OH tisztaságú ellátása a peptidszintézis programjához? Lépjen kapcsolatba a Cosperpharm-mal még ma, hogy megbeszélje igényeit és árajánlatot kérjen.