Dolutegravir

A Dolutegravir az 1-es típusú humán immundeficiencia vírus (HIV-1) fertőzésének kezelésében kulcsfontosságú gyógyszerészeti hatóanyag (API), amelyet az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága 2013. augusztus 12-én hagyott jóvá. A Dolutegravir rendkívül erős integráz szál transzfer gátlóként gátolja a HIV hatását, megakadályozva a vírus DNS-be való integrációját, ami a vírus genomba való integrációjához szükséges. replikáció és a HIV vírusterhelés csökkentése. A Dolutegravir más antiretrovirális szerekkel kombinációban javallt HIV-1 fertőzés kezelésére felnőtteknél és 12 éves vagy idősebb, legalább 40 kg testtömegű gyermekgyógyászati ​​betegeknél. A rezisztencia elleni magas gát, a kedvező biztonsági profil és a kényelmes napi egyszeri adagolás miatt a Dolutegravir az első vonalbeli és a mentő antiretrovirális kezelések kedvelt integráz inhibitorává vált világszerte. Minőség-ellenőrzési összefüggésben a Dolutegravir számos folyamattal és lebomlással összefüggő szennyeződéssel társul, beleértve a Dolutegravir Purity 31-et, az RR-izomert (B-szennyező) és az N-nitroso Dolutegravirt, amelyek kritikus referenciastandardként szolgálnak az analitikai módszerek fejlesztéséhez, a módszerek validálásához és az ANDA benyújtásához. A vegyületet fehér vagy törtfehér por formájában szállítják, olvadáspontja 187 °C–193 °C-on tárolják−20 °C a hosszú távú stabilitásért.

Termékparaméterek

---

Paraméter	Specifikáció
Termék neve	Dolutegravir
CAS szám	1051375-16-6
Molekuláris képlet	C20H19F2N3O5
Molekulatömeg	419,38 g/mol
Megjelenés	Fehértől a törtfehértől a halvány bézsig terjedő púder
Olvadáspont	Olvadáspont: 187-193 °C
Forráspont	669,0 ± 55,0 °C (jósolt)
Sűrűség	1,53 g/cm³ (jósolt)
pKa	4,50 ± 1,00 (jósolt)
Tárolási állapot	-20°C; hűtőszekrény

Szintetikus útvonal

---

25-kor°C-on nitrogénvédelem mellett lítium-bromidot (10,60 g, 122,06 mmol) adunk 23,0 g drulterén-prekurzor amid 460 ml, 20 térfogat acetonitrilben készült oldatához. A kapott reakcióelegyet 85 °C-ra melegítjük°C-on hagyjuk reagálni körülbelül 3 órán át. A reakció előrehaladását TLC-vel követtük. A befejezés után az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük. Ezután 0,5 M sósavat (460 ml) adunk hozzá; az elegyet 20 °C-on keverjük–25°C-on további 3 órán át. A szilárd anyagokat szűrjük, és acetonitril és víz (1:1, 100 ml) elegyével mossuk 30 percig. A nedves szilárd anyagot feloldottuk acetonitrilben (230 ml), majd fokozatosan hozzáadtunk 230 ml vizet 20 °C-on.–25°C-on keverés közben 2 órán át. Az elegyet szűrjük, és a szűrőpogácsát acetonitrillel mossuk. A kapott szilárd anyagot 40 °C-on vákuumban szárítottuk–45°C-on 6 órán át, hogy megkapjuk a célterméket.

 

 

Alkalmazás

A TIVICAY márkanéven forgalmazott Dolutegravirt (DTG) az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága 2013. augusztus 12-én hagyta jóvá. Az 1-es típusú humán immundeficiencia vírus (HIV-1) integráz lánc transzfer gátlója (INSTI), és más antiretrovirális szerekkel kombinálva javallott HIV-1 fertőzés kezelésére felnőtteknél, 12 éves vagy idősebb gyermekeknél és legalább 40 kg testtömegű gyermekeknél.

 

Bioaktivitás

---

A dolutegravir (GSK1349572, S/GSK1349572) egy kétfémkötő HIV-integráz inhibitor, amelynek IC50-értéke 2,7 nM sejtmentes vizsgálatokban, mérsékelt aktivitást mutat a raltegravir-rezisztens Y143R, Q148K,/Q140H, N48H és N48H mutáns törzsekkel szemben.

 

 

Lépjen kapcsolatba velünk

---

Készen áll arra, hogy biztosítsa a Dolutegravirt antiretrovirális gyártási kampányához, szennyeződés-profilozó programjához vagy folyamatfejlesztési kutatásához? A Cosperpharm egyértelművé teszi.