Delgocitinib

A Delgocitinib az első osztályú JAK-inhibitor és tanúsított referenciastandard, amelyet gyulladásos bőrbetegségek és autoimmun betegségek helyi és szisztémás kezelésére fejlesztettek ki. A JTE-052 és LEO-124249 kódnevekkel kifejlesztett hatóanyagként a Delgocitinib hatékonyan blokkolja a több citokin jelátviteli útvonalat és gátolja a viszketést. Gyógyszerészeti minőség-ellenőrzési összefüggésben a Delgocitinib elsődleges referencia standardként szolgál a szennyeződésprofilok meghatározásához, az analitikai módszerek fejlesztéséhez és a hatósági beadványokhoz. A delgocitinib számos szabályozási elnevezéssel elismert, beleértve az INN, USAN, JAN és a WHO-DD, így nélkülözhetetlen az ANDA bejelentésekhez és a minőség-ellenőrzési vizsgálatokhoz. A Delgocitinib hatóanyag kiváló stabilitást mutat, ha az ajánlott körülmények között tárolják, és az oldatok legfeljebb 1 hónapig stabilak–20°C. Ezenkívül a Delgocitinib specifikus JAK1/2/3/Tyk2 inhibitorként működik, amely koncentrációtól függően gátolja az IL-2 által kiváltott T-sejt proliferációt (IC)₅₀= 8,9 nM), bizonyítva ennek a jól jellemzett molekuláris váznak a kivételes terápiás potenciálját.

Termékparaméterek

Eeffektuss

A delgocitinib gátolja a JAK1, JAK2, JAK3 és tirozin-kináz 2-t. A preklinikai vizsgálatok során a delgocitinib helyi alkalmazása gyulladáscsökkentő hatást mutatott a bőrön, javította a bőr barrier diszfunkcióját, és elnyomta az IL-31 által kiváltott viszketést.

ClinikusTest

Klinikai vizsgálatok során a digalitinib bebizonyította, hogy képes javítani a bőrtüneteket és az atópiás dermatitisben szenvedő betegek életminőségét.

Szintetikus útvonal

A 128-as brómlakton SN2-reakción keresztül reagál a benzil-aminnal, így 129-es alfa-amino-lakton keletkezik; a 129 amin ezt követő acilezése optikailag tiszta 131 acil-kloriddal (amelyet kereskedelmi forgalomban lévő 130 savval és tionil-kloriddal végzett kezeléssel állítottunk elő) a 132. laktont eredményezi. A 132. laktont LHMDS-sel kezelve enolát aniont állítunk elő. Ez az enolát anion SN2 szubsztitúciós reakción megy keresztül, hogy eltávolítsa a klóratomot, 133 spirociklusos laktont képezve ezáltal két sztereocentrumot hozva létre 98:2 diasztereomeraránnyal (dr) és 96%-os enantiomer tisztasággal. A 133 spirociklusos lakton γ-szénét megtámadja a kálium-foszfát-anhidrid, felnyitja a laktongyűrűt, és karbonsavat hoz létre, amely ezután jód-metánnal reagálva etil-észtert képez. Végül a dietilén-triaminnal végzett kezelés felszabadítja az anhidridcsoportot, ami szabad amint eredményez; ez a szabad amin a megfelelő etil-észter köztiterméken keresztül ciklizáláson megy keresztül a 134 spirociklusos amid előállítására. A 134 spirociklusos amidban a karbonilcsoportot lítium-alumínium-hidriddel és alumínium-kloriddal tetrahidrofuránban (THF) redukáljuk, így 135 diamint kapunk, amely 6%-os kétbázisú só formájában kristályosodik ki. A 135-ös diamin SNAr-reakción megy keresztül klór-pirimidinopirrollal. A benzil-védőcsoportot ezután katalitikus hidrogénezéssel eltávolítjuk, így a 137. amint e két lépés után kapjuk, 92%-os összhozammal. A 137. amint ezután amidálási reakciónak vetjük alá ciano-acetopirazollal. A 137-es amin és a ciano-acetopirazol reakciójából kapott terméket n-butanolból átkristályosítjuk 3 tömeg% BHT (butil-hidroxitoluol) hozzáadásával, mint antioxidánssal, így a végtermék digotint kapjuk 86%-os hozammal, mind az enantiomer tisztaság (ee), mind a diasztereotartalom meghaladja a 9%-ot.。

Lépjen kapcsolatba velünk

Csatlakozzon a Cosperpharm for Delgocitinibhez, amely biztosítja a kutatási program által megkívánt tisztaságot, dokumentációt és ellátási megbízhatóságot. Legyen szó a JAK inhibitorok kutatásának előmozdításáról, az analitikai módszerek fejlesztéséről vagy a termelés növeléséről, csapatunk készen áll az Ön partnerére.