Arformoterol-tartarát

Az arformoterol-tartarát az FDA által jóváhagyott Brovana® (Sunovion Pharmaceuticals) porlasztóoldat hatóanyaga (API), amely a racém formoterol farmakológiailag aktív izomerje. Erős β2-agonistaként az Arformoterol-tartarát stimulálja az intracelluláris adenilát-ciklázt, ami a hörgők simaizom-relaxációjához vezet, amely gyorsan kezdődik és hosszabb ideig tart magas lipofilitása és a lipid kettős rétegben való visszatartása miatt. A racém formoteroltól eltérően az Arformoterol-tartarát csak az eutomert tartalmazza, ami az (S,S)-disztomer által közvetített nem specifikus szívhatások elméleti kockázatának alacsonyabb elméleti kockázatával jár. A Cosperpharm az Arformoterol-tartarátot teljes ICH Q7 GMP-körülmények között gyártja, így a generikus gyógyszergyártók számára olyan nagy tisztaságú API-t biztosít, amely megfelel minden további követelménynek, és közvetlenül felhasználható porlasztott oldatok készítéséhez.

Termékparaméterek

Szintetikus útvonal

Kiindulási anyagként 1-(4-benziloxi-3-nitro-fenil)-2-bróm-acetont (187) használva a karbonilcsoportját aszimmetrikus redukciós reakcióval redukáltuk, így az R-konfigurációjú 186 brómozott alkoholt kaptuk 94%-os optikai tisztasággal. Adams-katalizátor hatására a brómozott alkohol nitrocsoportja katalitikusan hidrogénezve aminocsoporttá alakult, amely ezt követően hangyasavval reagálva a 184-es amidvegyületet kapta. Másrészt az 1-(4-metoxi-fenil)-propán-2-on redukciós aminálási reakción ment keresztül az R-konfigurációjú benzil-aminnal, A 183. számú N-benzil-1-(4-metoxi-fenil)-propán-2-amint (S)-mandulasavas hidrolízissel nyertük a Chemicalbook segítségével, 99,5%-os optikai tisztaságot érve el. K2CO3 jelenlétében a 184. intermedier brómozott alkohol része először epoxidot képez, amely azután a fent említett 183 aminnal gyűrűfelnyitó reakción megy keresztül, így amino-alkohol keletkezik; ezt követő katalitikus hidrogénezéssel mindkét benzilcsoportot eltávolították, így afurotropint kaptak. Végül az afurotropint borkősavval sózzuk, így a 182. számú afurotropin-tartarátot kapjuk 70%-os kitermeléssel.

Tárolási feltételek

Tárolja (2S)-HIDROXY(FENIL)ECECSAV (2R)-N-BENZIL-1-(4-METOXYFENIL)PROPÁN-2-AMIN (1:1) (SÓ) szorosan lezárt tartályban szobahőmérsékleten vagy 2–8°C-on, száraz helyen. Fénytől védeni kell. A só ilyen körülmények között legalább 36 hónapig stabil. Nincs szükség különleges inert atmoszférára, bár párás környezetben egy nedvszívó tasakot ajánlunk.

Alkalmazási forgatókönyvek

1. Formoterol-fumarát API (GMP)

Számos DMF-ben a formoterol oldallánc-amin hivatalos regisztrált kiindulási anyagaként szolgál.

2. Arformoterol Tartrate API

Biztosítja a szükséges (2R)-amin sztereokémiát királis kromatográfia nélkül.

3.Általános gyógyszerfejlesztés

ANDA bejelentésekben használják, ahol jól jellemzett, kompendiális minőségű kiindulási anyagra van szükség.

4. Process Validation Batches

A stabil, kristályos forma elősegíti a pontos töltést és reprodukálhatóságot kísérleti és kereskedelmi méretű tételekben.

5.Analitikai módszerfejlesztés

A só és diasztereomer megfelelője elengedhetetlen a királis tisztasági módszerek kidolgozásához és validálásához.

Tárolási feltételek

Tárolja (2S)-HIDROXY(FENIL)ECECSAV (2R)-N-BENZIL-1-(4-METOXYFENIL)PROPÁN-2-AMIN (1:1) (SÓ) szorosan lezárt tartályban szobahőmérsékleten vagy 2–8°C-on, száraz helyen. Fénytől védeni kell. A só ilyen körülmények között legalább 36 hónapig stabil. Nincs szükség különleges inert atmoszférára, bár párás környezetben egy nedvszívó tasakot ajánlunk.

Lépjen kapcsolatba velünk

Ennek az alapvető formoterol oldalláncsónak a készletének biztosításához, vagy az adott szabályozási piachoz szükséges specifikációk megvitatásához vegye fel a kapcsolatot a Cosperpharm ellátási menedzsment csapatával – részletes árajánlatot készítünk, és gondoskodunk arról, hogy a megőrzött mintát közvetlenül az Ön analitikai laboratóriumába küldjük.