Fmoc-Tle-OH

Az Fmoc-Tle-OH (Fmoc-L-tert-leucin) egy speciális Fmoc-védett aminosav építőelem, amelyet széles körben alkalmaznak a peptidszintézisre és gyógyszerfejlesztésre összpontosító kutatásokban. Az Fmoc-Tle-OH egy terjedelmes terc-butil oldalláncot tartalmaz, amely sztérikus gátlást visz be a peptidszekvenciákba, hatékonyan korlátozva a konformációs rugalmasságot és fokozva a proteolitikus stabilitást. Az Fmoc-Tle-OH különösen értékes a bioaktív peptidek és peptidomimetikumok tervezésében, ahol a térbeli előszervezés kritikus a célpontok bevonásához, beleértve a XIAP antagonisták kifejlesztését a rák kezelésére és a bioaktív peptidek kifejlesztését neurodegeneratív betegségek esetén. Az Fmoc-Tle-OH ígéretes eredményeket mutatott be a prosztatarák kezelésében is, ahol in vivo hatásosnak bizonyult a rezisztens prosztataráksejtek ellen, és in vitro gátolja a prosztataráksejtek növekedését.

Termékparaméterek

A termék előnyei

1.Terc-butil oldallánc a térbeli akadályozás érdekében. A terc-butil-csoport (-C(CH₃)₃) jelentős sztérikus torlódást okoz az α-szén körül, korlátozva a gerinc konformációs rugalmasságát, és előnyben részesítve a β-fordulós és spirális másodlagos struktúrákat. Ez a tulajdonság elengedhetetlen a meghatározott háromdimenziós architektúrájú és fokozott célszelektivitással rendelkező peptidek tervezéséhez.

2. Ortogonális Fmoc védelem szabványos SPPS-hez. Az Fmoc védőcsoport bázis‑labilis és a savra merőleges‑érzékeny oldal‑láncvédelem, amely lehetővé teszi a zökkenőmentes integrációt a szabványos Fmoc szilárd anyagba‑fázisú peptidszintézis munkafolyamatai. A védőcsoport eltávolítása enyhe piperidin körülmények között hatékonyan megy végbe.

3. Fokozott proteolitikus stabilitás. L beiktatása‑tert‑A leucin peptidszekvenciákba történő bekerülése drámaian javítja az endo-proteolitikus lebontással szembeni ellenállást‑ és exopeptidázok. A terjedelmes oldallánc megvédi a szomszédos amidkötéseket az enzimatikus felismeréstől és a hasítástól, meghosszabbítva a plazma felét‑a peptid terápiák élettartama.

4. Értékes XIAP antagonista fejlesztéshez. Az Fmoc-Tle-OH egy sokoldalú reagens, amelyet az antiapoptotikus X fehérje hatékony antagonistáinak felfedezésére használnak.‑kapcsolt apoptózis inhibitor (XIAP) rák, különösen prosztatarák kezelésére. A terjedelmes tert‑A butilcsoport kritikus a XIAP hidrofób kötőzsebének elfoglalásához.

5. Javítja az oldhatóságot és csökkenti az aggregációt. A hidrofób tert‑A butil oldallánc javíthatja bizonyos peptidszekvenciák oldhatóságát szerves oldószerekben, és csökkentheti a lánc aggregációját az Fmoc során‑SPPS, különösen olyan nehéz szekvenciák esetén, amelyek hajlamosak ráβ-lapképzés.

6. Ígéretes eredmények a prosztatarák kutatásában. Fmoc‑L‑tert‑A leucin hatásosnak bizonyult a rezisztens prosztataráksejtek in vivo kezelésében, és kimutatták, hogy gátolja a prosztataráksejtek növekedését in vitro, a prosztataráksejtek kimutatására szolgáló diagnosztikai alkalmazásokkal.

Szintetikus útvonal

Az Fmoc-L-terc-lizin L-terc-lizinből és 9-fluor-metil-klór-hangyasavból történő előállításának általános eljárása a következő: Egy 500 ml-es reakciólombikba adjunk hozzá L-terc-lizint (5,1 g, 38,6 mmol), dioxánt (40 ml) és 10%-os nátrium-karbonát-oldatot (10%-os nátrium-karbonát). Helyezzük a lombikot jeges fürdőbe, és mechanikus keverés közben lassan csepegtetőtölcséren keresztül adjuk hozzá a 9-fluor-metil-klór-formiát dioxános oldatát (10,0 g, 38,6 mmol). Az adagolás befejezése után fokozatosan melegítsük vissza szobahőmérsékletre, és folytassuk a keverést egy éjszakán át. A reakció befejeződése után adjunk hozzá 100 ml vizet, és háromszor extraháljuk 50 ml etil-éterrel; megtartja a vizes fázisokat. Hűtsük le a vizes fázist jeges fürdőben, majd lassan adjunk hozzá 1 M híg sósavat, hogy a pH-t 1-re állítsuk. Ezt követően a vizes oldatot háromszor extraháljuk 50 ml etil-acetáttal. A szerves fázisokat egyesítjük, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük és szárazra töményítjük, így 14,3 g Fmoc-L-terc-lizin köztiterméket kapunk (14,3 g, 96%).

GYIK

Q1: Melyek az Fmoc-Tle-OH elsődleges gyógyszerészeti alkalmazásai?

V: Az Fmoc-Tle-OH-t széles körben használják gyógyszerek és bioaktív peptidek fejlesztésében, beleértve: XIAP (X‑kapcsolt apoptózis inhibitor) antagonisták a rák kezelésére, proteáz‑rezisztens terápiás peptidek, korlátozott peptid ligandumok intracelluláris célpontokhoz és peptidomimetikumok neurodegeneratív betegségekhez.

Tárolási feltételek

Tárolja az Fmoc-Tle-OH-t egy jól lezárt tartályban 2–8 °C röviden‑hosszú távú tárolás, fénytől és nedvességtől védve. Sokáig‑időtartamú tárolás (>12 hónap), tárolja a–20 °C közömbös atmoszférában (nitrogén vagy argon) kiszáradt környezetben. A nedvesség lecsapódásának minimalizálása érdekében a keveréket hagyni kell, hogy elérje a környezeti hőmérsékletet, mielőtt kinyitná a tartályt. Erős oxidálószerektől, erős bázisoktól és gyújtóforrásoktól távol kell tartani.

Felhasználhatósági idő: 3 év, ha tárolva–20 °C zárt tartályban inert atmoszférában; 4-en tárolva 2 év°C. A DMSO-ban vagy DMF-ben készült törzsoldatokat egyenként tárolja‑alikvot részeket használjon–80 °C (6 hónap stabilitás) ill–20 °C (1 hónapos stabilitás), hogy elkerüljük az ismételt fagyasztás miatti lebomlást‑felengedési ciklusok.

Kezelési óvintézkedések: Használja füstelszívóban. Viseljen vegyszert‑ellenálló kesztyű (EN 374 vagy azzal egyenértékű szabvány szerint tesztelve), védőszemüveg és laborköpeny. Kerülje el a por vagy aeroszolok képződését. Ne egyen, igyon vagy dohányozzon a munkaterületen. Kezelés után alaposan mosson kezet. A teljes biztonsági információért lásd a biztonsági adatlapot (SDS).

Lépjen kapcsolatba velünk

Akár új peptidterápiát tervez, akár XIAP-antagonistákat fejleszt az onkológiához, akár egy GMP-peptid gyártási folyamatot fejleszt, a Cosperpharm az Fmoc-Tle-OH-t a szükséges tisztasággal, dokumentációval és ellátási megbízhatósággal szállítja. Forduljon hozzánk még ma, ha versenyképes árajánlatot szeretne kérni, vagy megvitatja egyedi igényeit.