Filgotinib

A filgotinib kulcsfontosságú gyógyszerészeti intermedier és aktív gyógyszerészeti összetevő (API) a közepesen súlyos és súlyos rheumatoid arthritis (RA) kezelésében, és a Crohn-kórban végzett klinikai vizsgálatok során alaposan vizsgálták.‘s betegség, fekélyes vastagbélgyulladás és egyéb autoimmun állapotok. JAK1-szelektív inhibitorként a filgotinib megzavarja a JAK1 foszforilációját és az azt követő STAT-függő jelátvitelt, ezáltal megakadályozza a citokin által közvetített gyulladást és az immunsejt-aktivációt, amely számos autoimmun és gyulladásos betegségre jellemző. A maleátsó formáját, a filgotinib-maleátot (CAS 1802998-75-9) általánosan használják gyógyszerkészítményekben a kristályosság, a stabilitás és a kezelési jellemzők fokozására, míg a filgotinib szabad bázis aktív farmakológiai hatóanyagként szolgál orális adagolást követően. Minőség-ellenőrzési és szabályozási összefüggésben a filgotinib és rokon anyagai alapvető referenciastandardok az analitikai módszerek kidolgozásához, a szennyezőanyag-profilok meghatározásához, a kényszerített lebomlási vizsgálatokhoz, valamint az Abbreviated New Drug Application (ANDA) bejelentéséhez az általános verziókhoz. A filgotinib szintetikus útja jellemzően egy többlépéses szekvenciát tartalmaz könnyen hozzáférhető kiindulási anyagokból, a közzétett eljárásokkal 99,8%-os HPLC-tisztaságot és 88%-ot meghaladó hozamot érnek el optimalizált körülmények között. A filgotinib szerkezeti jellemzői— különösen a JAK1-szelektív triazolopiridin állvány— továbbra is ösztönözni kell a gyógyászati ​​kémiai erőfeszítéseket a továbbfejlesztett szelektivitással és biztonságossági profillal rendelkező, következő generációs JAK-inhibitorok felé.

Termékparaméterek

MechanizmusOf Action

A filgotinib szelektíven gátolja a JAK1-et, ezáltal csökkenti a gyulladások és az immunmediált betegségek patogenezisét.

Bioaktivitás

A filgotinib (GLPG0634) egy szelektív JAK1 inhibitor, amelynek IC50 értéke 10 nM, 28 nM, 810 nM és 116 nM a JAK1, JAK2, JAK3 és TYK2 ellen. II. fázisú klinikai vizsgálat.

In vivo vizsgálatok

Orális adagolást követően az abszolút biohasznosulás patkányokban mérsékelt volt (45%), míg egerekben szignifikánsan magasabb volt.∼100%). Patkányokon és egereken egyaránt végzett CIA modellekben a filgotinib (30 mg/ttkg/nap patkányokban; 50 mg/kg, naponta kétszer egerekben) a gyulladás, a porckárosodás és a csontdegeneráció dózisfüggő csökkentését mutatta. A DSS-kezelt egereken végzett vizsgálatok eredményei azt mutatták, hogy a filgotinib (GLPG0634) JAK1 gátlása elegendő volt ahhoz, hogy hatékony terápiás hatást érjen el preklinikai egérmodellekben, és ez a hatás korrelál a STAT3 foszforilációjának gátlásával a gyulladt vastagbélszövetekben.

Lépjen kapcsolatba velünk

Egy megbízható filgotinib beszállító partner keresése az API-gyártás, a referenciaszabvány-szükségletek vagy a gyógyszerfejlesztés terén egyszerű— a Cosperpharm esetében pedig az. Egyesítjük a tudományos szigort, a szabályozási szakértelmet és az ellátási lánc megbízhatóságát, hogy akkor biztosítsuk a minőséget, amikor szüksége van rá. Lépjen kapcsolatba ügyfélszolgálatunkkal még ma, hogy megbeszélje igényeit, árajánlatot kérjen vagy műszaki konzultációt ütemezzen be.