Fmoc-Asp(OtBu)-OH

Az Fmoc-Asp(OtBu)-OH (más néven Fmoc-L-aszparaginsav-4-terc-butil-észter) egy nagy tisztaságú Fmoc-védett aminosav, amely elengedhetetlen a szilárd fázisú peptidszintézishez. Az Fmoc-Asp(OtBu)-OH-t kifejezetten az aszpartimid melléktermékek képződésének megakadályozására tervezték, ami jelentős kihívás az Fmoc SPPS-ben, amely drasztikusan csökkentheti a peptid hozamát és megnehezítheti a tisztítást. A β-karboxilcsoporton lévő terc-butil-észter védőcsoport hatékonyan elfedi az oldallánc karbonsavat, megakadályozva a ciklizációs reakciókat, amelyek aszpartimid képződéséhez vezetnek a láncösszeállítás és az Fmoc védőcsoport eltávolítási lépései során. Az Fmoc-Asp(OtBu)-OH ≥98,0%-os HPLC-tisztasággal és nagyon alacsony dipeptid-, szabad aminosav- és ecetsavszennyeződés-tartalommal kapható, így alkalmas kutatási és folyamatléptékű peptidgyártásra is. Az Fmoc-Asp(OtBu)-OH alkalmazásai a lineáris és ciklikus terápiás peptidek szintézisétől a peptid alapú gyógyszerjelöltek előállításáig terjednek. Az Fmoc-Asp(OtBu)-OH standard választás az aszparaginsav Fmoc SPPS munkafolyamatokba történő beépítéséhez, megbízható teljesítményt és egyenletes minőséget kínálva a szintézis minden skáláján.

Termékparaméterek

A termék előnyei

2.  Nagy tisztaságú a reprodukálható peptidszintézishez. Az Fmoc-Asp(OtBu)-OH ≥98,0% és ≥99,0% közötti HPLC-tisztasággal kapható, és nagyon alacsony dipeptid-, szabad aminosav- és ecetsav-szennyeződéseket tartalmaz. Ez a nagy tisztaság közvetlenül a tisztább nyers peptideket, a nagyobb hozamokat és az egyszerűsített tisztítást jelenti.

3.  Jól jellemzett, következetes specifikációkkal. Minden Fmoc-Asp(OtBu)-OH tételt HPLC-tisztaságra, fajlagos optikai forgatóképességre ([α]₂₀/D –24 ± 2°, c=1 DMF-ben), olvadáspontra (148–150 °C), víztartalomra (≤1,0%) és D-enantiomertartalomra (≤1,0%) és 0-adag-összetételre (≤ %) vizsgáltak. reprodukálható eredmények.

4. Rugalmas ellátás minden szintézismérleghez. A Cosperpharm Fmoc-Asp(OtBu)-OH-t szállít 1 g-os referenciamintákból az analitikai módszerek fejlesztéséhez és a folyamatok optimalizálásához a 25 kg-os hordókig a kereskedelmi peptidgyártáshoz. A K+F mintákat 5–7 munkanapon belül szállítják; A tömeges megrendelések 2-3 héten belül kiszállításra kerülnek.

5. Széles körű kutatási és gyártási alkalmazások. Az Fmoc-Asp(OtBu)-OH-t lineáris és ciklikus terápiás peptidek, peptid gyógyszerjelöltek szintézisében, peptid alapú diagnosztikában és kutatási peptidekben használják fehérje-fehérje kölcsönhatások, enzimmechanizmusok és receptorkötődés tanulmányozására.

Szintetikus útvonal

Egy 2000 ml-es háromnyílású lombikba adjunk hozzá 581 g terc-butil-acetátot és 133 g aszparaginsavat, keverjük össze, és fokozatosan adjunk hozzá 96,5 ml perklórsavat. Hagyjuk az elegyet 10 °C-on 48 órán át reagálni, majd hűtsük le 0 °C-ra, és extraháláshoz adjunk hozzá 700 ml vizet (a maradék terc-butil-acetátot használjuk oldószerként). Semlegesítjük Na2C03-val pH 7-re, a rétegeket szétválasztjuk, és a terc-butil-acetátos réteget csökkentett nyomáson betöményítjük, így Asp(OtBu)2, Asp(OtBu) és Asp-OtBu olaj keverékét kapjuk. Ezt az olajos réteget egyesítjük a vizes fázissal, és félretesszük.

Tegyük át az elegyet egy 3000 ml-es háromnyílású lombikba, adjunk hozzá 125 g CuSO4·5H2O-t, állítsuk be a pH-t 3-ra tömény sósavval, keverjük össze, és melegítsük 50 °C-on 12 órán át, így Cu[Asp(OtBu)]ₓ-t kapunk (x = 1-2). Hűtsük le szobahőmérsékletre, adjunk hozzá 116,2 g tetrametilén-diamint és 300 ml dioxánt, állítsuk be a pH-t 8–9-re trietil-aminnal, hogy Asp(OtBu)-t kapjunk. Adjunk hozzá 82 g Fmoc-OSu-t az Asp(OtBu)-hoz, tartsuk a pH-t 8-9 értéken, reagáltatjuk 8 órán át, extraháljuk etil-acetáttal, savanyítjuk, vízzel mossuk, csökkentett nyomáson desztilláljuk, kristályosítjuk és szárítjuk, így 85 g Fmoc-L-aszparaginsav béta-terc-butil-észtert kapunk 20%-os hozammal.

Az Fmoc-L-aszparaginsav béta-terc-butil-észter HPLC-vel végzett analízise 99,2%-os tisztaságot, -23,5°-os optikai forgatóképességet, 147,9-149,5°C olvadáspontot és 0,18%-os izomer-tartalmat mutatott ki.

Alkalmazási forgatókönyvek

Fmoc szilárd fázisú peptid szintézis

Az Fmoc-Asp(OtBu)-OH szabványos építőelem az aszparaginsav-maradékok szintetikus peptidekbe történő beépítéséhez Fmoc SPPS használatával. A β-karboxil OtBu védőcsoportja megakadályozza az aszpartimid képződését a lánc összeállítása során.

Az aszpartimid melléktermékek megelőzése

Az Fmoc-Asp(OtBu)-OH elsődleges előnye, hogy képes megakadályozni az aszpartimid képződését – ez egy gyakori mellékreakció az Fmoc SPPS-ben, különösen az Asp-Xaa motívumokat tartalmazó szekvenciákban, vagy amikor mikrohullámú szintézist használnak. Ez nagyobb nyers peptid tisztasághoz és egyszerűsített tisztításhoz vezet.

Terápiás peptid gyártás

Az Fmoc-Asp(OtBu)-OH tömeges mennyiségeit használják fel a peptidalapú gyógyszerek folyamatléptékű szintézisében, beleértve a lineáris és ciklikus terápiás peptideket, a peptid gyógyszerkonjugátumokat és a klinikai stádiumú peptidjelölteket.

Peptidszintézis kutatása

Széles körben alkalmazzák tudományos és gyógyszerészeti kutatásokban peptidek szintézisére, fehérje-fehérje kölcsönhatások, enzimmechanizmusok, receptorkötések és szerkezet-aktivitás összefüggések tanulmányozására.

Mikrohullámmal támogatott SPPS

Az Fmoc-Asp(OtBu)-OH teljes mértékben kompatibilis a mikrohullámú gyorsítású Fmoc SPPS-sel, lehetővé téve az aszparaginsav tartalmú peptidek gyors szintézisét anélkül, hogy a hőmérséklet által kiváltott aszpartimid képződés veszélye fennállna.

Folyamatfejlesztés és bővítés

A gyógyszeripari folyamatvegyészek az Fmoc-Asp(OtBu)-OH-t használják reakcióoptimalizálásra, szennyeződések feltérképezésére és méretezhető gyártási útvonalak fejlesztésére a peptid hatóanyagokhoz.

Peptid gyógyszerminőség-ellenőrzés

Nagy tisztaságú referenciaanyagként az Fmoc-Asp(OtBu)-OH-t analitikai módszerfejlesztésben, szennyeződésprofil-készítésben és a peptid alapú gyógyszerkészítmények minőségellenőrzési vizsgálatában használják.

Ciklikus peptid szintézis

Nélkülözhetetlen az aszparaginsav-maradékokat tartalmazó ciklikus peptidek szintéziséhez, ahol a szelektív oldallánc-védelem kritikus fontosságú a sikeres ciklizációs stratégiákhoz.

Lépjen kapcsolatba velünk

Megbízható Fmoc-Asp(OtBu)-OH forrást keres peptidszintézis kampányához? Tömeges mennyiségre van szüksége a folyamatléptékű gyártáshoz teljes szabályozási dokumentációval? A Cosperpharm csapata készen áll arra, hogy támogassa projektjét – az aszpartimid képződésének megakadályozására irányuló műszaki útmutatástól a kihívást jelentő folyamatokban az egyedi csomagolásig és szállítási megállapodásokig. Lépjen kapcsolatba velünk még ma az árakkal, a rendelkezésre állással vagy a tételspecifikus dokumentáció kérésével kapcsolatban.