Az antitest-gyógyszer konjugátumok (ADC-k) és PROTAC-ok területén a linkerek tervezése határozza meg a stabilitást, az oldhatóságot és a gyógyszer-kibocsátási kinetikát. Az Fmoc-Aeea hasítható típusú PEG távtartót kínál (az Fmoc-csoportot a konjugáció előtt eltávolítják, így egy primer amin marad a további funkcionalizáláshoz). Az Fmoc-Aeea egy rövid, hidrofil PEG2 láncot (két etilénglikol egység) tartalmaz, amely javítja a vízoldékonyságot anélkül, hogy túlzott hosszúságot okozna, így ideális kis molekulájú toxinok antitestekhez vagy E3 ligáz ligandumok összekapcsolásához a célfehérje-kötőanyagokhoz. Ezenkívül az Fmoc-Aeea kulcsfontosságú intermedierként szolgál az antiretrovirális gyógyszerek (például Elvitegravir) és a diabétesz terápiás Semaglutide szintézisében. A Cosperpharm nagy tisztaságú (≥98% HPLC-vel) és teljes dokumentációval szállítja az Fmoc-Aeea-t, amely támogatja a kutatásait a grammtól a kilogrammos mérlegig.
|
Paraméter |
Specifikáció |
|
CAS szám |
166108-71-0 |
|
IUPAC név |
2-[2-[2-(9H-fluorén-9-il-metoxi-karbonil-amino)-etoxi]-etoxi]-ecetsav |
|
Szinonimák |
Fmoc-NH-PEG2-CH2COOH; Fmoc-8-amino-3,6-dioxaoktánsav; [2-[2-(Fmoc-amino)-etoxi]-etoxi]-ecetsav |
|
Molekuláris képlet |
C21H23NO6 |
|
Molekulatömeg |
385,41 g/mol |
|
Olvadáspont |
90-92°C |
|
Forráspont (előrejelzett) |
631,4±45,0 °C |
|
Sűrűség (előrejelzett) |
1,265±0,06 g/cm³ |
|
pKa (jósolt) |
3,40±0,10 (karbonsav) |
|
Tisztaság (HPLC) |
≥98,0% (terület %) |
|
Bármilyen szennyeződés |
≤0,5% |
|
Összes szennyeződés |
≤1,5% |
|
Megjelenés |
Fehér kristályos por |
|
Oldhatóság |
Oldódik kloroformban (kissé), DMSO-ban (kissé), metanolban (kissé) |
|
Tárolás |
Inert atmoszféra, 2-8°C, lezárt, száraz, fénytől védve |
● Ortogonális védelmi stratégia – Az Fmoc-csoportot enyhe bázikus körülmények között (pl. 20% piperidin/DMF) távolítják el anélkül, hogy a karbonsavat befolyásolnák, lehetővé téve a lépcsőzetes összeszerelést.
● Rövid PEG távtartó (PEG2) – Két etilénglikol egység éppen elegendő hidrofilitást biztosít az aggregáció csökkentéséhez a membrán permeabilitásának veszélyeztetése nélkül; ideális kis molekulájú konjugátumokhoz.
● Kristályos szilárd anyag – Az éles olvadáspont (90–92°C) megerősíti a nagy tisztaságot és megkönnyíti a kezelést, ellentétben a viaszos PEG-ekkel.
● Bizonyított hasznosság – Ez a vegyület dokumentált köztes terméke a Semaglutidenak (a cukorbetegség GLP-1 analógja) és az Elvitegravir HIV-gyógyszernek. Széles körben használják hasítható ADC linkerként és PROTAC építőelemként is.
● Fmoc UV-aktív címke – Az Fmoc csoport 265 nm-en abszorbeál, lehetővé téve a csatolás/védelem eltávolításának egyszerű nyomon követését HPLC vagy TLC segítségével.
Az Fmoc-NH-PEG2-CH2COOH hasítható PEG linkerként működik az ADC szintézisben. Az Fmoc eltávolítása után a kitett primer amin maleimiddé alakítható (SMCC vagy NHS-maleimid segítségével) a cisztein konjugációhoz, vagy reagáltatható egy bifunkcionális térhálósítóval. A karbonsavat ezután aktiválják, és a hasznos teherhez (például MMAE, DM1, kamptotecin-származékok) kapcsolják. A PEG2 spacer csökkenti az immunogenitást és javítja a végső ADC oldhatóságát.
A PROTAC-ok olyan linkereket igényelnek, amelyek egyensúlyban tartják a rugalmasságot és a merevséget. Ezt a PEG2-alapú linkert sikeresen alkalmazták az E3 ligáz ligandumok (például VHL, CRBN) és a célfehérje-kötőanyagok összekapcsolására. A rövid lánchossz (körülbelül 8-10 atom) különösen alkalmas kis molekulájú PROTAC-okhoz, ahol a túlzott linkerhossz csökkentené a hármas komplex stabilitását.
A Semaglutide (Ozempic®/Rybelsus®) ipari szintézisében ez a linker a GLP-1 analóg lizin oldalláncához kapcsolódik, majd egy glutaminsav távtartón keresztül egy C18 zsírsavval konjugálódik. A Cosperpharm nagy tisztaságú terméke megfelel a peptidkonjugáció minőségi követelményeinek.
A karbonsavat fehérjék lizin-maradékaihoz vagy amintartalmú lipidekhez lehet kapcsolni, míg az Fmoc-csoportot később eltávolítják további funkciók (például célzó ligandumok, fluoroforok) bevezetése érdekében. Ez lehetővé teszi többfunkciós PEGilált biológiai anyagok létrehozását.
A vegyületet jól bevált úton szintetizálják:
1.Schiff-bázisképződés – A benzaldehid reakcióba lép diglikolaminnal (2-(2-aminoetoxi)etanol), hogy megvédje az amint iminként.
2. Éterezés – Az iminnel védett intermediert terc-butil-bróm-acetáttal reagáltatják az éterkötés kialakítására.
3. Egyedényes védőcsoport-eltávolítás és hidrolízis – Az imint és a terc-butil-észtert egyszerre távolítják el, ha a terméket savas vízben egy éjszakán át keverik.
4. Fmoc-védelem – A szabad amint végül Fmoc-Cl-vel vagy Fmoc-OSu-val védjük, így a cím szerinti vegyületet kapjuk.
5. A Cosperpharm ezt a szintetikus utat követi szigorú folyamat közbeni ellenőrzéssel (TLC, HPLC), és a végterméket átkristályosítással tisztítja, ≥98%-os tisztaságot érve el.
Készen áll a CAS 166108-71-0 használatára a következő ADC-, PROTAC- vagy peptidkonjugációs projektjében? Kérjen mintát vagy árajánlatot a Cosperpharmtól még ma. Megbízható szállítója vagyunk a nagy tisztaságú PEG linkereknek és gyógyszerészeti intermediereknek.
Cím
No. 2 Yangguang 3rd Road, Duodao Chemical Cycle Industrial Park, Jingmen City, Hubei tartomány, Kína
Tel
![terc-butil (S)-2-(4-fluor-3,5-dimetil-fenil)-4-metil-3-(2-oxo-2,3-dihidro-1 H-imidazol-1-il)-2,4,6,7-tetrahidro-5H-pirazolo[4,3-c]piridin-5-karboxilát](/upload/8820/tert-butyl-s-2-4-fluoro-3-5-dimethylphenyl-4-methyl-3-2-oxo-2-3-dihydro-1h-imidazol-1-yl-2-4-6-7-tetrahydro-5h-pyrazolo-4-3-c-pyridine-5-carboxylate-5455.webp "terc-butil (S)-2-(4-fluor-3,5-dimetil-fenil)-4-metil-3-(2-oxo-2,3-dihidro-1 H-imidazol-1-il)-2,4,6,7-tetrahidro-5H-pirazolo[4,3-c]piridin-5-karboxilát")
![terc-butil-(S)-3-amino-2-(4-fluor-3,5-dimetil-fenil)-4-metil-2,4,6,7-tetrahidro-5H-pirazolo[4,3-c]piridin-5-karboxilát](/upload/8820/tert-butyl-s-3-amino-2-4-fluoro-3-5-dimethylphenyl-4-methyl-2-4-6-7-tetrahydro-5h-pyrazolo-4-3-c-pyridine-5-carboxylate-307965.webp "terc-butil-(S)-3-amino-2-(4-fluor-3,5-dimetil-fenil)-4-metil-2,4,6,7-tetrahidro-5H-pirazolo[4,3-c]piridin-5-karboxilát")
