(S)-3-Amino-bután-nitril-hidroklorid

Az (S)-3-amino-butánnitril-hidroklorid (CAS 1073666-54-2), más néven (3S)-3-amino-butánnitril-hidroklorid vagy (S)-3-amino-butánnitril-hidroklorid, egy királis β-aminonitril vegyület, amelynek molekulatömege C4NH2. 120,58 g/mol. Általában fehér vagy törtfehér kristályos porként jelenik meg, amely jól oldódik különféle szerves oldószerekben, például etanolban és acetonban.  A hidroklorid-só forma nagyobb stabilitást, vízoldhatóságot és jobb kezelési jellemzőket biztosít a szabad bázishoz képest, így megbízható reagens az érzékeny szintetikus átalakításokhoz.

Az (S)-3-aminobután-nitril-hidroklorid egy nagy értékű királis amino-nitril vegyület. A specifikus (S)-konfigurációjú királis centrummal rendelkező (S)-3-amino-bután-nitril-hidroklorid kritikus királis építőelemként szolgál az orvosi kémiában, a peszticidkémiában és az aszimmetrikus szintézisben.  Az amino- és nitril funkciós csoportok molekuláris szerkezetében való jelenléte gazdag kémiai reaktivitást kölcsönöz, lehetővé téve bonyolultabb királis molekuláris vázak felépítését, különösen a β-amino szerkezeti motívumokat tartalmazókat.

A gyógyszerkutatásban az (S)-3-amino-butánnitril-hidroklorid jelentős figyelmet kapott, mint a nem peptid HIV proteáz inhibitorok szintézisének kulcsfontosságú köztiterméke, amelyek kritikus szerepet játszanak az antiretrovirális terápiában azáltal, hogy gátolják a HIV proteáz enzim aktivitását, amely a vírus replikációjának alapvető komponense. A HIV-terápiában való alkalmazásán túl az (S)-3-amino-butánnitril-hidrokloridot széles körben alkalmazzák királis gyógyszerészeti köztitermékként és az aszimmetrikus szintézis építőköveként, különösen β-amino-alkohol vegyületek és más királis gyógyszerek előállításában.  Az orforglipron (GLP-1 agonista) szintézisének dokumentált királis intermedierjeként is azonosították, mivel (S)-enantiomerje a gyógyszermolekulák kulcsfontosságú aktív szerkezeti egysége.  Ezenkívül az (S)-3-amino-bután-nitril-hidroklorid nyersanyag nagy hatékonyságú, alacsony toxicitású királis peszticidek, például fungicidek és rovarirtó szerek előállításához, és királis építőelemként használható különféle finom vegyszerek, köztük királis ligandumok és optikailag aktív anyagok szintéziséhez.

Termékparaméterek

Szintetikus útvonalak

Az (S)-3-amino-bután-nitril-hidroklorid szintézisét különféle enantioszelektív megközelítésekkel valósították meg:

1. módszer: Reakció sósavval

A vegyület előállítható az (S)-3-amino-bután-nitril és sósav vizes közegben történő közvetlen reakciójával, majd a hidrokloridsó kristályosítással történő izolálásával. A reakciót jellemzően ellenőrzött körülmények között hajtjuk végre a tisztaság és a hozam biztosítása érdekében, és a kapott sót megfelelő oldószerből történő kristályosítással izoláljuk.

2. módszer: Aszimmetrikus hidrogénezés (skálázható útvonal)

Egy másik szintetikus út a megfelelő prekurzorok aszimmetrikus hidrogénezése királis katalizátorok felhasználásával. A katalízis fejlődése, különösen a királis ligandumokkal, lehetővé tette a nagy optikai tisztaságú (S)-enantiomer hatékony és méretezhető előállítását.

3. módszer: Nagy tisztaságú ipari szintézis (cianidmentes, dokumentált)

A kísérleti üzem szintjén egy ipari méretű szintetikus protokollt fejlesztettek ki és validáltak. Ez a megközelítés magas kémiai és optikai hozamokat kínál, miközben cianidmentes szintetikus kialakítást alkalmaz, jelentősen csökkentve a környezeti hatásokat és az üzembiztonsági kockázatokat. Az eljárást erősen mérgező cianid reagensek használata nélkül hajtják végre, így alkalmas a környezettudatos gyártásra. A termék kiváló sztereokémiai szabályozást és egyenletes tisztaságot mutat a gyártási tételekben. Ezt a módszert sikeresen méretezték több kilogrammos mennyiségre, reprodukálható minőségben. [13†L6-L7]

Ipari termelési módszerek

Az (S)-3-amino-bután-nitril-hidroklorid ipari termelése folyamatos áramlású reaktorokkal és automatizált rendszerekkel növelhető a hatékonyság, a hozam és a biztonság növelése érdekében. Az eljárás magában foglalja a reagensek gondos kezelését és a reakcióparaméterek optimalizálását a nagy hatékonyság és költséghatékonyság elérése érdekében.

Alkalmazási forgatókönyvek

1. HIV-proteáz-inhibitor fejlesztése antiretrovirális terápiához

Egy gyógyszerészeti kutatócsoport új, nem peptid HIV-proteáz inhibitorokat fejleszt a HIV/AIDS kezelésére azzal a céllal, hogy leküzdje a gyógyszerrezisztenciát és javítsa a betegek együttműködését. Az (S)-3-aminobután-nitril-hidroklorid királis intermedierként szolgál ezen inhibitorok szintézisében. A királis centrum (S)-konfigurációja kritikus fontosságú a HIV proteáz aktív helyéhez való nagy kötődési affinitás eléréséhez, mivel a célenzim szigorú királis megkülönböztetést mutat. Az (S)-3-amino-bután-nitril-hidroklorid használata biztosítja, hogy a végső API megfelelő háromdimenziós geometriával rendelkezzen az optimális célhoz való kapcsolódáshoz. A csapat az aminocsoport funkcionalizálásával szintetizálja a származékok fókuszált könyvtárát, és a kapott vegyületeket HIV-proteázgátló aktivitásra szűrik fluorometriás vagy kromatográfiás vizsgálatokkal, hogy azonosítsák a jobb hatásfokú és farmakokinetikai profillal rendelkező vezetékeket.

2. GLP-1 agonista szintézis II-es típusú cukorbetegség esetén (Orforglipron)

Egy gyógyszergyártó fokozza az Orforglipron, a II-es típusú cukorbetegség kezelésére használt GLP-1 agonista szintézisét. Az (S)-3-aminobután-nitril-hidroklorid dokumentált királis intermedierként szolgál, és az (S)-enantiomer a gyógyszermolekula kulcsfontosságú aktív szerkezeti egysége. A csapat a vegyületet egy többlépcsős szintézisszekvenciában használja fel: először az aminocsoportot védik, majd a nitrilt a megfelelő aminná redukálják, végül a védett intermediert más építőelemekkel kapcsolják össze, hogy megépítsék a teljes gyógyszervázat. Az (S)-3-aminobután-nitril-hidroklorid nagy optikai tisztasága (≥99% ee) elengedhetetlen a végső API megfelelő sztereokémiájának eléréséhez, amely közvetlenül befolyásolja annak GLP-1 receptorhoz való kötődési affinitását, terápiás hatékonyságát és biztonsági profilját.

3. Királis gyógyszerszintézis tuberkulózis és vírusfertőzések kezelésére

Egy gyógyszerkémiai csoport új kémiai entitásokat kutat a gyógyszerrezisztens tuberkulózis és vírusfertőzések kezelésére. Az (S)-konfigurációjú királis aminoszerkezetről ismert, hogy ezeken a terápiás területeken a gyógyszermolekulák kulcsfontosságú aktív egysége. A csapat (S)-3-amino-bután-nitril-hidrokloridot használ királis építőelemként a származékok könyvtárának szintetizálására amidkapcsolás, reduktív aminálás és nitrilredukció révén. A kapott vegyületeket megvizsgálják az M. tuberculosis H37Rv elleni tuberkulózisellenes aktivitásra és a releváns vírustörzsek elleni vírusellenes aktivitásra. A precíz királis konstrukció révén a csapat biztosítja, hogy a szintetizált gyógyszerjelöltek specifikusan kötődjenek a célpontjukhoz, javítva a hatékonyságot és csökkentve a célon kívüli mellékhatásokat.

4. Királis peszticidek fejlesztése (fungicidek és rovarirtó szerek)

Egy agrokémiai kutatóközpont nagy hatékonyságú, alacsony toxicitású királis peszticideket fejleszt, hogy megfeleljen a környezetbarát növényvédő szerek iránti növekvő keresletnek. Az (S)-3-aminobután-nitril-hidrokloridot királis építőelemként használják új fungicidek és inszekticidek szintéziséhez. Amino- és cianocsoportjainak reaktivitása lehetővé teszi számára, hogy részt vegyen heterociklus-konstrukciós és funkcionális csoport-módosítási reakciókban, optimalizálva a végső növényvédőszer-termékek biológiai aktivitását, célzását és környezeti kompatibilitását. A csapat egy sor királis peszticid jelöltet szintetizál, és üvegházhatású kísérletekben értékeli a növénypatogén gombákkal és mezőgazdasági kártevőkkel szembeni hatékonyságukat, azonosítva a kiváló aktivitású és kisebb környezeti hatású ólomvegyületeket.

5. Királis ligandumszintézis aszimmetrikus katalízishez

Az aszimmetrikus katalízissel foglalkozó kutatócsoportnak királis ligandumok könyvtárára van szüksége az enantioszelektív transzformációkhoz, például hidrogénezéshez, keresztkapcsoláshoz és C-H funkcionalizáláshoz. Az (S)-3-amino-bután-nitril-hidroklorid sokoldalú királis építőelemként szolgál különféle finom vegyszerek, köztük királis ligandumok és optikailag aktív anyagok szintéziséhez. A csapat a vegyületet foszfin ligandumokká, oxazolin ligandumokká vagy Schiff-bázis ligandumokká alakítja az aminocsoport funkcionalizálásával és a nitril további származékképzésével. Az eredményül kapott királis ligandumokat értékelik az aszimmetrikus katalízisben nyújtott teljesítményükre vonatkozóan, azzal a céllal, hogy költséghatékony és nagy teljesítményű katalizátorokat fejlesszenek ki ipari alkalmazásokhoz.

6. Királis köztes könyvtárszintézis a központi idegrendszeri gyógyszerfelderítéshez

A központi idegrendszeri (CNS) rendellenességekre összpontosító gyógyszerkutató csoportnak a királis intermedierek sokféle könyvtárára van szüksége az új kémiai tér felfedezéséhez. Az (S)-3-aminobután-nitril-hidrokloridot központi építőelemként használják β-amino-alkohol származékok (nitril redukción keresztül) és más királis motívumok előállításához. A csapat párhuzamos szintézist hajt végre, hogy egy fókuszált vegyületkönyvtárat hozzon létre, amelyeket aztán sejtalapú tesztekben szűrnek a központi idegrendszeri aktivitásra (például neuroprotekció, receptorkötés). A hidroklorid sóforma nagy stabilitása és oldhatósága elősegíti a megbízható kezelést és reprodukálható reakciókat a könyvtár szintézisében.

Minőségbiztosítás a Cosperpharmnál

Minden tétel a következőkön megy keresztül:

● Gázkromatográfia (GC) – tisztaság ≥97,0%

● Nem vizes titrálás – tisztaság ≥97,0%

● Refractive index – megerősítő elemzés

● ¹H NMR – szerkezeti ellenőrzés

● Megjelenés – színtelentől a világossárgáig a világos narancsig terjedő átlátszó folyadék

Minden szállítmányt átfogó COA, MSDS (teljes GHS-információkkal) és származási bizonyítvány kísér.

Lépjen kapcsolatba velünk

Bízunk benne, hogy támogatjuk kutatási és fejlesztési igényeit. Ha bármilyen kérdése van az (S)-3-aminobután-nitril-hidrokloriddal (CAS1073666-54-2) kapcsolatban, vagy árajánlatot szeretne kérni, forduljon bizalommal. Értékesítési és műszaki támogatási csapatunk készen áll a segítségére.